Kokainet, som har ett beräknat gatuvärde på 2,5 miljarder kronor, togs i beslag i Trieste efter mer än ett års utredning.
38 personer från en lång rad länder misstänks för inblandning i smugglingen av kokainet, som har sitt ursprung i Colombia och förts till Europa av landets mäktigaste drogkartell Gulfklanen.
Tillslaget ses som "ännu ett stort slag mot en av de mäktigaste drogkartellerna", skriver polisen i ett uttalande.
Gulfklanens förre ledare, knarkkungen Dairo Antonio Úsuga, även känd som "Otoniel", greps i en stor räd i Colombia i fjol.
Den insatsen jämfördes då av president Iván Duque med den tidigare knarkkungen Pablo Escobars fall, och det hårdaste slaget mot landets knarksmugglare på över tjugo år.
Úsuga utlämnades i maj till USA, där flera rättegångar mot honom väntar.